载体股票600088药物等新型制剂成未来药物研发重点

新式制剂研制优势显着，部分上市产品商场份额不亚于新分子药物，国家方针亦经过优先审评等方法活跃鼓舞新式制剂开发。

国内企业在新式制剂的布局方向包含：载体药物、长效蛋白药物、抗体药物交融物等。从临床效果看，这些新式制剂完结了药物长效、缓释、靶向、进步药物溶解度和稳定性、多个药物一起递释等效果；从研制视点看，相较于新化合物，新式制剂研制本钱小、时间短；比较于仿制药，新式制剂具有较长的商场监测期。

本文经过针对载体药物的临床药效、研制发展、重磅产品和在研产品线、以及该范畴相关公司的布局进行归纳剖析，梳理出近期值得重视的出资热门：恒瑞医药、绿叶制药、丽珠集团、石药集团。

立异制剂研制优势显着并获方针支撑

新式制剂经过对化合物或蛋白药物进行改造或包载完结老药新用，包含载体药物、抗体药物交融物、长效蛋白药物等。从研制投入、和商场回报率等方面剖析，这一类制剂具有低投入、低危险、高回报的特色，性价比高。现在，立异式制剂已逐渐成为新药研制新趋势，2015年新式制剂获批数量现已超越新分子实体，且立异制剂的商场效应不亚于新分子实体。

从外部环境来看，国家亦推出一系列方针予以支撑，鼓舞国内活跃推动立异式制剂的研制。包含关于新药的从头界说然后真实意义上促进新药研制，以及关于包含运用靶向制剂、缓控释制剂等先进制剂技能的药品注册请求的优先审评。

载体药物等新式制剂成未来药物研制要点

最具代表性的载体药物包含微球和脂质体。2016年全球微球商场达60亿美元，其间亮丙瑞林微球和奥曲肽微球均是出售额超越10亿美元大种类。亮丙瑞林微球是国内仅有一个具有国产产品的微球种类。绿叶制药多个微球产品（利培酮微球、曲普瑞林微球）研制抢先，未来有望经过打造微球途径完结研制、出产优势。

国内重磅脂质体种类为绿叶制药紫杉醇脂质体，因其临床优势显着，销量稳步上升。紫杉醇白蛋白是其重要竞赛种类，现在国内仅有进口产品上市，恒瑞医药和石药集团产品有望2018年上市。

载体药物之微球化制剂

微球化技能经过缓释完结长效。微球化技能现已广泛用于增强药物的药代动力学、改进药物稳定性和药物靶向缓释等方面。现在，全球微球商场坚持稳态趋势，国内微球商场仍坚持较高增速，2011-2016年复合增速高达38%。国内微球商场比较于国外代差显着，现在国内多个微球种类仍在临床阶段，绿叶制药、长春金赛、齐鲁制药均有多个产品在临床阶段。

重磅产品：醋酸亮丙瑞林微球、利培酮微球、曲普瑞林微球、奥曲肽微球

亮丙瑞林微球是一切微球产品中销量最大的种类，也是国内仅有具有国产产品的种类。醋酸亮丙瑞林微球由日本武田开发并于1995年上市。2000年武田产品进口我国，2009年北京伯恩特和上海丽珠的国产醋酸亮丙瑞林微球别离上市。亮丙瑞林微球是一切微球产品中出售额最大的种类，仅武田和艾伯维2016年出售额就近18亿美元，亮丙瑞林微球也是4个国内上市微球中仅有一个具有国产产品的种类。

利培酮微球2016年全球商场9亿美元，国内商场未被翻开。利培酮微球由Alkermes和杨森一起开发，用于医治急性、缓慢精神分裂症，于2003年获FDA同意上市（产品名RisperdalConsta），2006年在国内获批上市（产品名恒德）。2016年全球商场达9亿美元，但恒德因为价格昂扬一向未翻开国内商场，2016年国内样本商场仅400万人民币。2017年利培酮微球被归入新版国家医保，有望进步利培酮微球的商场份额。

国内药企中绿叶、齐鲁发展抢先。绿叶利培酮微球打针剂在国内现已完结临床试验，并于2015年10月经过美国FDA505（b）（2）途径申报，由美国108名患者参加的关键性临床实验足以支撑LY03004经过505（b）（2）的途径在美国提交新药上市请求（NDA），不再需求进一步的人体临床研讨。齐鲁制药的利培酮微球则于2017年4月在国内同意临床。

2016年曲普瑞林微球全球商场约6亿美元，国内商场约3亿人民币。曲普瑞林微球由Debiopharma开发，产品名为Trelstar（艾尔建）或Decapeptyl（Ipsen）。曲普瑞林微球的适应症与亮丙瑞林微球类似，效果最长也可坚持24周。2016年曲普瑞林微球全球出售额约为6亿美元，2016年国内样本医院商场已达3亿人民币，占曲普瑞林全体商场的近70%。

曲普瑞林微球在研包含绿叶制药、丽珠集团和长春高新，间隔上市仍有一段时间。现在国内商场曲普瑞林微球为进口产品，国内涵研公司包含绿叶制药、丽珠集团和长春金赛，别离在2016-2017年期间获批临床，估计国产种类上市至少3年。

奥曲肽2016年全球商场16亿美元，进口产品国内商场并未开发。现在奥曲肽打针水针剂和粉针剂有多家公司出产，竞赛剧烈，打针用奥曲肽微球仅诺华于2003年获批上市。2016年奥曲肽微球全球商场16亿美元，而国内样本医院商场仅480万人民币。金赛药业奥曲肽微球有望完结首仿。

载体药物之脂质体

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层内而构成的微型泡囊体。到现在为止，全球现已有十余种产品获批上市，国内有3个产品上市，别离是紫杉醇脂质体、打针用霉素B、盐酸多柔比星脂质体。

重磅种类：盐酸多柔比星脂质体Doxil、紫杉醇脂质体、霉素B脂质体

多柔比星脂质体相关于阿霉素打针液具有临床优势。阿霉素（Doxorubicin）是一种广谱抗肿瘤药物，在临床上用于医治大多数恶性肿瘤，包含急性白血病、骨肉瘤、肝癌、胃癌等。但阿霉素具有较强的毒副效果，包含心脏毒性、肝脏毒性、骨髓按捺等。为处理阿霉素的毒副效果和进步阿霉素生物利费用，1995年首个纳米制剂Doxil（阿霉素脂质体）获FDA同意上市用于医治HIV相关的卡波西氏肉瘤，后又被答应用于医治卵巢癌和多发性骨髓瘤。

国内多柔比星商场首要以脂质体方法出售，石药集团市占率最高。现在国内多柔比星首要以脂质体的方法出售，2016年样本医院出售额达亿元，其间石药集团占其间50%，复旦张江40%，常州金远10%。近年来多柔比星脂质体仍坚持较高增速，2016年增速近50%，估计2017年仍有望坚持30-40%的增速。

紫杉醇脂质体：紫杉醇是广谱的抗肿瘤植物药，于1994年FDA获批上市，为卵巢癌和乳腺癌的一线用药，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有必定效果。因紫杉醇在水中溶解性很差，故打针液辅料选用聚氧乙基蓖麻油与无水乙醇的混合液。除了药物自身易发生毒副反应包含骨髓按捺、神经毒性、心血管毒性等，聚氧乙基蓖麻油也容易发生过敏反应（发生率11-20%）。绿叶制药力扑素是全球仅有一个紫杉醇脂质体产品。力扑素用天然卵磷脂、胆固醇为首要辅料，将紫杉醇包载于脂质体双分子层中，于2003年上市，是绿叶制药抗肿瘤药的中心产品，也是全球仅有一个紫杉醇脂质体产品。现在出产厂商仅绿叶一家，在研厂家3个。紫杉醇白蛋白国内仅新基一家在售。恒瑞医药和石药集团的仿制药有望于2018年上市。

霉素B脂质体商场规模较小。霉素B脂质体首要用于真菌感染，比较于多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体，霉素脂质体的商场规模较小。2016年霉素全体商场仅2500万人民币，其间脂质体约1300万人民币，占全体52%。国内霉素B脂质体首要由上海新亚占有。

多家企业布局载体药物新式制剂

恒瑞医药：

盐酸伊立替康脂质体首先获批临床。盐酸伊立替康脂质体于2015年在美国获批上市，2016年在欧盟获批上市，现在国内参加研制的企业共有6家。2006年智擎生技制药提交进口临床注册请求，已获批件，但一向未见其报产。2011年至2017年齐鲁制药、江苏奥赛康药业等5家国内企业提交临床注册请求。恒瑞医药于2008年开端着手研讨，2013年首先获批临床，现在正在展开成人转移性直肠癌的临床试验，2017年7月新增的胰腺癌适应症获批临床。

绿叶制药：

力扑素-全球仅有上市的紫杉醇脂质体。绿叶制药力扑素是全球仅有上市的紫杉醇脂质体种类，2016年PDB样本商场销量亿达10亿元，2017年有望持续坚持10%以上的增速。国产紫杉醇白蛋白有望于2018年获批，有可能对力扑素发生必定的压力，但咱们以为国产紫杉醇白蛋白短期将先代替进口种类，短期对力扑素的影响不会很大。

树立微球研制途径，多个产品在研。公司树立了长效及缓释技能途径（专心于微球及纳米颗粒技能的立异）、脂质体及靶向递药技能途径（靶向给药技能及脂质体技能的立异）可发挥途径整合优势。现在公司多个脂质体微球产品在研，其间硫酸长春新碱脂质体现已处于临床III期。

活跃拓展海外商场，利培酮微球经FDA认证无需进一步临床，现已进入NDA阶段。公司现在有7个海外（包含美国、欧盟、日本）在研产品，其间在美国研制的立异制剂包含4个，利培酮微球现已完结悉数临床数据进入NDA阶段，估计2018年上市，其他三个产品也估计将于2022年前悉数上市。依据BCG猜测，2022年4项产品将给公司带来约6亿美元收入。

丽珠集团：

国产亮丙瑞林微球仅2家上市，公司产品具有杰出竞赛格式。亮丙瑞林微球作为出售额最大的微球产品，临床上用于激素依赖性肿瘤的医治，2016年全球出售额超越18亿美元。国内除原研种类外，仅丽珠集团和北京伯恩特公司的亮丙瑞林微球产品于2009年上市。因为价格优势，丽珠集团产品市占率从2012年的提升至2016年24%。未来凭仗公司价格优势和途径优势，有望进一步完结进口代替。构建微球研制途径，多个微球产品在研。2015年公司获批建造生物医药长效微球研讨中心。除现已上市的亮丙瑞林微球（一个月缓释）于2009年上市外，现在公司曲普瑞林微球获批临床，亮丙瑞林微球、戈舍瑞林微球、奥曲肽微球和阿立哌唑微球等多个项目处于临床前研讨。

石药集团：

盐酸多柔比星脂质体商场占有率榜首，多个脂质体产品在研。现在国内多柔比星首要以脂质体的方法出售，2016年样本医院出售额达亿元，增速近50%。国内三家企业在售，其间石药集团占50%，复旦张江占40%，常州金远占10%。咱们估计未来3年多柔比星脂质体仍将坚持较高增速，2017年估计增速可达35-40%之间。除上市产品外，公司多个脂质体在研。

白蛋白紫杉醇有望2018年上市。石药和恒瑞处于进展榜首队伍，上市请求均已被归入第二十批优先评定，从现在的揭露材料看，两家的进展相差不多，抢先上市者有望经过首仿优势和价格优势抢占商场。

经过对载体药物产品和研制布局的公司进行剖析，不考虑其他成绩的情况下，仅从产品自身和研制视点考虑，主张重视恒瑞医药、绿叶制药、丽珠集团、石药集团。